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Zinc a dosis bajas para la diarrea en niños – ensayo multicéntrico aleatorizado

NEJM

Artículo original

Fecha de publicación: 24 de setiembre de 2020

Resumido por: Yirlany Padilla Ureña. Interna universitaria de la UCR.

Revisado por: Manuel E. Soto Martínez MD MSc.

 

En el 2018, aproximadamente 500,000 niños en todo el mundo murieron a causa de diarrea. La mayoría de estas muertes pudieron haber sido prevenidas con un manejo adecuado y de alta calidad.

El uso de zinc suplementario resulta en menor duración de diarrea, disminución del número y volumen de las deposiciones y disminución del riesgo de persistencia de la diarrea. La dosis recomendada por la OMS es de 20mg al día por 10-14 días y uno de sus principales efectos secundarios son los vómitos.


Metodología

Ensayo clínico controlado aleatorizado doble ciego en el que se asignan de manera aleatoria tres dosis de sulfato de zinc (5mg, 10mg y 20mg por 14 días) a niños con edades entre 6-60 meses con diarrea aguda, en la región de la India y Tanzania. Los tres principales criterios de valoración fueron: duración de la diarrea de > 5 días, número de deposiciones y vómito en los primeros 30 minutos de administración del fármaco. Otros criterios de valoración secundaria fueron número de tabletas consumidas, aceptabilidad del tratamiento, enfermedad y crecimiento durante los 60 días tras el inicio del tratamiento y niveles plasmáticos de zinc en los días 1,3,7,15,21 y 30. Se excluyeron todos aquellos niños con malnutrición aguda grave, deshidratación grave no corregible en las primeras 4-6 horas, neumonía severa, intolerancia a vía oral, convulsiones, letargia/inconsciencia, sospecha de sepsis bacteriana, malaria u otra enfermedad grave.


Resultados


Criterios principales de valoración:

Porcentaje de niños con diarrea de > 5 días

  • 5mg: 7.2%

  • 10mg: 7.7%

  • 20mg: 6.5%

Número de deposiciones diarreicas

  • 5mg: 10.8

  • 10mg: 10.9

  • 20mg: 10.7

Porcentaje de niños con vómito en los primeros 30 minutos

  • 5mg: 13.7%

  • 10mg: 15.6%

  • 20mg: 19.3%


Criterios secundarios de valoración:

  • Concentraciones plasmáticas de zinc: niveles basales similares en los tres grupos, pero inferiores en los grupos de 5mg y 10mg en los días 3, 7 y 14. No se observó esta diferencia en los días 21 y 30.

  • Enfermedad (diarrea, fiebre o dificultad respiratoria) y crecimiento en los 60 días posteriores al inicio del tratamiento: similar en los 3 grupos.

  • Adherencia al tratamiento (número de tabletas consumidas): muy alta y similar en los tres grupos.

  • Tolerancia al tratamiento: más del 80% de los cuidadores reportaron aceptación favorable del tratamiento por los niños.

Discusión

Las dosis bajas de zinc no son inferiores a la dosis estándar en términos de duración de la diarrea y número de deposiciones en niños con diarrea aguda. Tanto la dosis de 5mg como la de 10mg demostraron superioridad a la de 20mg con respecto al vómito. Las bases fisiológicas que explican el efecto del zinc son desconocidas, pero algunos posibles mecanismos son: corrección de deficiencia nutricional, mejora del sistema inmune o inhibición de la secreción de cloro mediada por AMP cíclico.

Distintos metaanálisis han demostrado que el riesgo de vómitos es 50% más alto en niños con gastroenteritis aguda que reciben suplemento de zinc. Al usar dosis más bajas que la estándar se reduce este riesgo lo que mejora la ingesta de alimentos y además alivia la preocupación de los padres.

Se notó una modificación del efecto según el sitio, ya que al parecer los niños en la India se vieron más beneficiados, a lo cual también pueden haber contribuido factores como edad (niños de Tanzania eran menores), estado nutricional (mayor prevalencia de desnutrición en la India) e cobertura de inmunizaciones contra rotavirus (mayor en Tanzania).


Conclusión

  • Los pacientes de este estudio son representativos de todos aquellos que se presentan con diarrea en el primer nivel de atención en países de bajos y medios recursos y que son manejados con rehidratación oral y zinc.

  • Las dosis bajas de zinc no son inferiores en cuanto a eficacia para el tratamiento de diarrea aguda en niños y se asocian a menos vómitos, en comparación con la dosis estándar.


Referencia bibliográfica: Dhingra U, Kisenge R, Sudfeld C, Dhingra P, Somji S, Dutta A et al. Lower-Dose Zinc for Childhood Diarrhea — A Randomized, Multicenter Trial. New England Journal of Medicine. 2020;383(13):1231-1241.



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