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Reconociendo la enfermedad genética: un aspecto clave de la atención pulmonar pediátrica

Pediatric Pulmonology

Revisión de tema

Fecha: 12 de febrero de 2020

Resumido por: Gal Saffati Grunhaus

Revisado por: Dra. Gloriana Loría Chavarría, MD

 

Introducción:

  • El objetivo de esta revisión es proporcionar una visión general de las enfermedades monogénicas con características pulmonares que se presentan en el entorno pediátrico.


DISTRÉS RESPIRATORIO AGUDO DEL RECIÉN NACIDO / DESÓRDENES DE DISFUNCIÓN DEL SURFACTANTE

  • El distrés respiratorio agudo durante el periodo neonatal es esperable en prematuros debido al desarrollo pulmonar inmaduro. Sin embargo, si estos signos y síntomas se presentan en un recién nacido a término o con una severidad mayor a la esperada, se debe considerar la deficiencia o disfunción del surfactante.

  • La cantidad o calidad anormal de surfactante produce colapso alveolar e intercambio de gases insuficiente, lo que lleva a hipoxemia e hipercapnia.

  • En casos más leves los síntomas pueden presentarse a lo largo del tiempo, con manifestaciones como disnea e intolerancia al ejercicio, infecciones respiratorias recurrentes, sibilancias, crépitos e hipocratismo digital.

Disfunción del surfactante:

  • Patrón de herencia recesivo o dominante

  • Mutaciones en los genes ABCA3 (más común), SFTPB o SFTPC, que afectan la producción y transporte del surfactante

  • Pueden diferentes presentaciones clínicas según la mutación.

Síndrome cerebro-pulmón-tiroides

  • Patrón de herencia dominante

  • Mutaciones del gen NKX2-1

  • La mayoría de los pacientes tienen afectación neurológica, y el inicio de la corea en la infancia es una de las características distintivas.

  • La mitad de los pacientes tienen los 3 sistemas afectados:

    • Neurológico: tremor intencional, disartria, apraxia facial, hipoacusia neurosensorial, hipotonía, retraso motor, trastorno por déficit de atención e hiperactividad, entre otros.

    • Tiroides: hipotiroidismo congénito, hipoplasia o aplasia

    • Pulmonar: ocurre en el 50%, es la principal causa de mortalidad y se presenta como enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar a cualquier edad.

Proteinosis alveolar pulmonar:

  • La etiología autoinmune es la más común

  • Generalmente se presenta en adolescentes o adultos

  • En lugar de una ausencia de surfactante, hay una acumulación de surfactante en el espacio alveolar.

  • Se presenta con signos de enfermedad pulmonar intersticial: disnea, intolerancia al ejercicio y tos seca, con crépitos a la auscultación.

BRONQUIECTASIAS:

  • Corresponden a una dilatación irreversible de la luz bronquial, con la consiguiente reducción del aclaramiento de moco.

  • Síntomas: tos, producción de esputo, infecciones respiratorias recurrentes y hemoptisis.

Fibrosis quística (FQ):

  • Patrón de herencia recesivo

  • Mutaciones en el gen CFTR.

  • Se caracteriza por enfermedad pulmonar obstructiva e insuficiencia pancreática.

  • Las infecciones recurrentes pueden causar bronquiectasias, tos crónica, disnea, obstrucción de las vías respiratorias, hemoptisis y neumotórax.

  • Las personas con FQ eventualmente progresan a insuficiencia respiratoria, que es la principal causa de muerte.

  • Las infecciones mas comunes son por Pseudomonas, Sraphylococcus aureus y Haemophilus influenzae.

Disquinesia ciliar primaria (DCP):

  • Patrón de herencia usualmente recesivo

  • Mutaciones en más de 40 genes relacionados.

  • Ocurre por anormalidades en la estructura o función de las cilias móviles en diferentes sistemas. Esto resulta en un un aclaramiento mucociliar inadecuado que conduce a la retención de moco.

  • Manifestaciones clínicas:

    • Periodo neonatal: congestión nasal, distrés respiratorio y requerimiento de oxígeno suplementario en el recién nacido de término

    • Pulmonares: tos crónica, infecciones respiratorias recurrentes, bronquiectasias, hipocratismo digital.

    • Extrapulmonares: sinusitis, otitis media crónica, situs inverso, heterotaxia

Inmunodeficiencias primarias

  • Patrón de herencia recesivo o ligado al X.

  • Los pacientes pueden desarrollar infecciones respiratorias recurrentes por gérmenes inusuales.

  • El fenotipo respiratorio es similar a FQ y DCP: bronqueictasias, asma, tos crónica y disnea.


ANORMALIDADES DE LA VASCULATURA PULMONAR:

  • Deben considerarse cuando hay dificultad respiratoria significativa o hipoxemia sin anormalidades del parénquima pulmonar o estructura cardiaca subyacentes.

Hipertensión arterial pulmonar hereditaria:

  • Patrón de herencia dominante

  • Pacientes que presentan disnea, fatiga, síncope, dolor torácico, palpitaciones y edema de miembros inferiores, y se encuentran signos de hipertensión pulmonar en ecocardiograma o EKG, deben ser evaluado por HAP hereditaria.

  • Puede ocurrir a cualquier edad y se asocia con deterioro abrupto de la salud, con una supervivencia media de 2,8 años después del diagnóstico.

Telangiectasia hemorrágica hereditaria

  • Patrón de herencia dominante, varios genes involucrados

  • Debe considerarse en pacientes con disnea o hipoxemia con esfuerzo.

  • Características distintivas: epistaxis recurrente y telangiectasias mucocutáneas (labios, cavidad oral, dedos, cara y tórax).

  • Presentan malformaciones arterio-venosas pulmonares en 30-50% de los casos que aumentan con el tiempo y llevan a complicaciones serias.


Conclusión:

  • Los avances tecnológicos han permitido el diagnóstico genético de muchas enfermedades respiratorias en la población pediátrica. La comprensión y conocimiento de estas condiciones permiten mejorar su atención y manejo.

Bibliografía: Yonker L, Hawley M, Moschovis P, Lu M, et al. Recognizing genetic disease: A key aspect of pediatric pulmonary care. Pediatric Pulmonology. 2020;55:1794–1809. [https://doi.org/10.1002/ppul.24706]




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