Journal of Allergy and Clinical Immunology
EDITORIAL
Fecha de publicación: 25 de setiembre del 2020
Resumido por Catalina Castrillo Hine
Revisado por: Dra. Gloriana Loria Chavarría, MD.
Introducción
El acetaminofén (paracetamol o ACT) se usa ampliamente en lactantes y niños como analgésico y antipirético dada su gran eficacia y un buen perfil de seguridad en dosis recomendadas y en condiciones estándar, como en ausencia de deshidratación grave o ciertas comorbilidades. El rol potencialdel acetaminofén en asma ha sido un tema de interés y controversia por décadas. Existen asociaciones entre la exposición temprana al acetaminofén y el riesgo de desarrollar asma, lo que tendría un impacto significativo en el uso y las implicaciones de un medicamento de uso cotidiano como este.
Mecanismo
Los metabolitos del ACT reducen la capacidad del glutatión para defenderse contra especies reactivas del oxígeno, causando mayor estrés oxidativo en vías respiratorias durante las infecciones. Además, existe una alteración del equilibrio TH1/TH2 y en los niveles de eosinófilos. Recientemente,se han estudiado los polimorfismos en la familia de genes de la glutatión S-transferasa (GST) como un objetivo de estudio siendo un posible "indicador del nivel de actividad de la vía del glutatión".
Evidencia reciente
El efecto causal del acetaminofén sobre el asma cumple con los criterios de Bradford Hill.
Principales dudas sobre el efecto causal surgen de preocupaciones por posibles confesores, como:
Indicación: Infecciones respiratorias aumentan el uso de acetaminofén, asi como el riesgo de desarrollar sibilancias y asma a futuro.
Causalidad inversa: Sujetos propensos a desarrollar asma que asocien más infecciones respiratorias o de mayor gravedad, queen si aumenten el uso de acetaminofén.
Asociación ausente: En varios estudios, la asociación se debilitó o desapareció, después de ajustar los datos según infecciones respiratorias y estratificación por indicación de uso de acetaminofén.
Estudios recientes
Un ensayo controlado aleatorizado con placebo presentó una disminución de morbilidad en los sujetos con asma tratados con ibuprofeno en comparación con los del grupo de control de acetaminofén.
Una revisión sistemática reciente comparó el riesgo de exacerbaciones de sibilancias y asma entre acetaminofén e ibuprofeno, sin encontrar asociaciones significativas y con OR cercanas a 1.
Dai et al. realizaron un estudio sobre el efecto de polimorfismos de GST en la asociación entre exposición temprana al paracetamol y asma, función pulmonar e inflamación de vías respiratorias en cohorte de nacimientos con alto riesgo de asma con seguimiento hasta los 18 años.
El análisis se ajustó por factores de confusión y según indicación de uso.
Los genotipos asociados con menor actividad del glutatión (GSTM1/T nulo y/o GSTP1 con genotipos Ile/Ile)son más susceptibles a la exposición temprana a ACT, con respecto al desarrollo de asma y/o disminución de la función pulmonar.
Los polimorfismos de GST y la vía deficiente del glutatión están más relacionados con la exposición al paracetamol per se que con las infecciones respiratorias en general. No obstante, el estudio no proporciona la evidencia definitiva de un ensayo controlado aleatorizado con placebo.
Conclusiones
Las decisiones se basan en una evaluación del riesgo-beneficio, donde la investigación es una guía.
El uso de ACT en niños podría evitarse con la información y el apoyo adecuado hacia los padres.
En el futuro de la "medicina personalizada", la susceptibilidad al acetaminofén podría predecirse mejor con ayuda de la investigación.
Referencia: Bjerg A. Acetaminophen and asthma, a bitter pill to swallow?. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2020;146(5):1008-1009. Disponible en: 10.1016/j.jaci.2020.09.015
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